| 1. Round | 09/08/2021 | SL Benfica B | - | CD Nacional | 5:0 | ||||
| 2. Round | 15/08/2021 | CD Nacional | - | UD Vilafranquense | 4:0 |  |
|||
| 3. Round | 22/08/2021 | FC Porto B | - | CD Nacional | 1:1 | ||||
| 4. Round | 28/08/2021 | CD Nacional | - | Varzim SC | 2:1 | ||||
| 5. Round | 12/09/2021 | FC Penafiel | - | CD Nacional | 1:0 | ||||
| 6. Round | 19/09/2021 | CD Nacional | - | Casa Pia AC | 1:2 | ||||
| 7. Round | 04/10/2021 | CD Trofense | - | CD Nacional | 0:3 | ||||
| 18. Round | 16/01/2022 | CD Nacional | - | SL Benfica B | 0:3 | ||||
| 20. Round | 30/01/2022 | CD Nacional | - | FC Porto B | 1:0 | ||||
| 24. Round | 27/02/2022 | CD Nacional | - | CD Trofense | 1:1 | ||||
| 25. Round | 05/03/2022 | CD Nacional | - | Sporting Covilhã | 1:1 | ||||
| 26. Round | 13/03/2022 | CD Mafra | - | CD Nacional | 3:2 | ||||
| 27. Round | 20/03/2022 | CD Nacional | - | Académica de Coimbra | 3:1 | |
|||
| 31. Round | 24/04/2022 | CD Nacional | - | SC Farense | 3:2 | ||||
| 33. Round | 07/05/2022 | CD Nacional | - | Académico de Viseu | 1:2 | ||||
| 34. Round | 15/05/2022 | CD Feirense | - | CD Nacional | 4:1 |
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