| 10. Round | 18/09/2021 | Envigado FC | - | Deportes Quindío | 1:1 | ||||
| 12. Round | 02/10/2021 | La Equidad | - | Deportes Quindío | 1:0 |  |
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| 13. Round | 13/10/2021 | Deportes Quindío | - | Deportivo Pereira | 2:3 |  |
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| 14. Round | 17/10/2021 | Deportivo Pasto | - | Deportes Quindío | 1:0 | ||||
| 15. Round | 23/10/2021 | Deportes Quindío | - | Alianza Petrolera | 1:0 | ||||
| 16. Round | 29/10/2021 | Atlético Junior | - | Deportes Quindío | 0:0 | ||||
| 17. Round | 02/11/2021 | Deportes Quindío | - | Santa Fe | 1:1 | ||||
| 18. Round | 08/11/2021 | Deportivo Cali | - | Deportes Quindío | 1:0 | ||||
| 19. Round | 14/11/2021 | Deportes Quindío | - | Patriotas FC | 0:3 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Deportes Tolima | - | Deportes Quindío | 3:1 | |
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