| 1. Round | 31/07/2021 | Iztapa | - | Antigua GFC | 1:0 | ||||
| 4. Round | 14/08/2021 | CSD Municipal | - | Iztapa | 2:2 |  |
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| 5. Round | 21/08/2021 | Iztapa | - | Deportivo Malacateco | 4:2 | |
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| 8. Round | 04/09/2021 | Iztapa | - | Nueva Concepción | 2:0 | ||||
| 9. Round | 11/09/2021 | Achuapa | - | Iztapa | 2:0 | ||||
| 10. Round | 18/09/2021 | Iztapa | - | Comunicaciones | 1:0 | ||||
| 11. Round | 25/09/2021 | Cobán Imperial | - | Iztapa | 2:1 | ||||
| 12. Round | 03/10/2021 | Antigua GFC | - | Iztapa | 4:2 | ||||
| 13. Round | 09/10/2021 | Iztapa | - | Deportivo Guastatoya | 1:0 | ||||
| 14. Round | 16/10/2021 | Santa Lucía | - | Iztapa | 3:3 | |
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| 15. Round | 23/10/2021 | Iztapa | - | CSD Municipal | 1:0 | ||||
| 16. Round | 27/10/2021 | Deportivo Malacateco | - | Iztapa | 7:1 | |
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| 17. Round | 31/10/2021 | Xelaju MC | - | Iztapa | 2:1 | ||||
| 18. Round | 06/11/2021 | Iztapa | - | Sololá FC | 1:1 | |
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| 22. Round | 05/12/2021 | Iztapa | - | Cobán Imperial | 5:3 | |
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