| 12. Round | 16/10/2021 | Club Deportivo Ocotal | - | H&H Export Sébaco | 1:1 | ||||
| 13. Round | 22/10/2021 | Diriangén FC | - | Club Deportivo Ocotal | 3:0 | ||||
| 14. Round | 25/10/2021 | Real Madriz | - | Club Deportivo Ocotal | 1:1 | ||||
| 15. Round | 01/11/2021 | Club Deportivo Ocotal | - | Juventus Managua | 1:0 | ||||
| 16. Round | 05/11/2021 | Club Deportivo Ocotal | - | Managua FC | 1:0 | ||||
| 17. Round | 18/11/2021 | UNAN Managua | - | Club Deportivo Ocotal | 2:3 |  |
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| 18. Round | 22/11/2021 | Real Estelí FC | - | Club Deportivo Ocotal | 4:0 |
Colombia