| 12. Round | 15/09/2021 | Danubio | - | Central Español | 1:1 | ||||
| 13. Round | 21/09/2021 | Atenas | - | Danubio | 0:2 | ||||
| 14. Round | 29/09/2021 | Danubio | - | Racing | 2:0 |  |
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| 15. Round | 05/10/2021 | Villa Teresa | - | Danubio | 0:2 |  |
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| 16. Round | 13/10/2021 | Danubio | - | Juventud de Las Piedras | 0:1 | ||||
| 17. Round | 18/10/2021 | Uruguay Montevideo | - | Danubio | 2:3 | |
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| 18. Round | 27/10/2021 | Danubio | - | Rampla Juniors | 2:0 | ||||
| 19. Round | 01/11/2021 | Albion | - | Danubio | 2:1 | ||||
| 20. Round | 10/11/2021 | Rocha | - | Danubio | 1:2 | |
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| 21. Round | 18/11/2021 | Danubio | - | CA Cerro | 0:0 | |
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| 22. Round | 24/11/2021 | Defensor Sporting | - | Danubio | 0:1 |
Uruguay