| 3. Round | 01/08/2021 | Envigado FC | - | América de Cali | 1:0 |  |
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| 5. Round | 14/08/2021 | Envigado FC | - | Alianza Petrolera | 2:1 | |
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| 6. Round | 23/08/2021 | Deportivo Pasto | - | Envigado FC | 0:2 | |
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| 7. Round | 28/08/2021 | Envigado FC | - | La Equidad | 3:2 | |
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| 8. Round | 07/09/2021 | Deportes Tolima | - | Envigado FC | 2:0 | |
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| 14. Round | 18/10/2021 | Envigado FC | - | Águilas Doradas | 4:1 | |
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| 15. Round | 22/10/2021 | Jaguares de Córdoba | - | Envigado FC | 1:1 | |
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| 16. Round | 26/10/2021 | Envigado FC | - | Millonarios | 2:1 | |
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| 17. Round | 31/10/2021 | Atlético Bucaramanga | - | Envigado FC | 2:1 | ||||
| 18. Round | 06/11/2021 | Envigado FC | - | Once Caldas | 1:2 | ||||
| 19. Round | 14/11/2021 | Águilas Doradas | - | Envigado FC | 1:1 | |
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| 20. Round | 21/11/2021 | Envigado FC | - | Atlético Huila | 0:1 |
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