| 1. Round | 17/01/2021 | Atlético Nacional | - | Santa Fe | 2:0 | ||||
| 3. Round | 30/01/2021 | Águilas Doradas | - | Santa Fe | 0:2 | ||||
| 4. Round | 04/02/2021 | Santa Fe | - | Patriotas FC | 1:0 | ||||
| 5. Round | 08/02/2021 | Jaguares de Córdoba | - | Santa Fe | 0:1 | ||||
| 6. Round | 14/02/2021 | Santa Fe | - | Atlético Bucaramanga | 2:0 | ||||
| 7. Round | 19/02/2021 | América de Cali | - | Santa Fe | 0:0 |  |
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| 2. Round | 05/03/2021 | Santa Fe | - | Deportes Tolima | 3:2 | ||||
| 11. Round | 09/03/2021 | Santa Fe | - | Deportivo Pasto | 2:2 | ||||
| 13. Round | 20/03/2021 | Envigado FC | - | Santa Fe | 2:1 | ||||
| 14. Round | 24/03/2021 | Santa Fe | - | Once Caldas | 2:0 | |
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| 16. Round | 03/04/2021 | Santa Fe | - | Deportivo Pereira | 1:1 | |
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| 17. Round | 07/04/2021 | Alianza Petrolera | - | Santa Fe | 0:3 |  |
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| 18. Round | 12/04/2021 | Santa Fe | - | Millonarios | 1:2 | ||||
| 19. Round | 18/04/2021 | La Equidad | - | Santa Fe | 1:2 | |
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