| 2. Round | 28/01/2022 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 3. Round | 30/01/2022 | América de Cali | - | Atlético Bucaramanga | 3:0 | ||||
| 4. Round | 04/02/2022 | Cortuluá | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 5. Round | 08/02/2022 | América de Cali | - | Santa Fe | 2:2 | ||||
| 6. Round | 13/02/2022 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 7. Round | 18/02/2022 | América de Cali | - | La Equidad | 1:1 | ||||
| 8. Round | 20/02/2022 | Atlético Junior | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 9. Round | 28/02/2022 | América de Cali | - | Once Caldas | 2:0 | ||||
| 10. Round | 05/03/2022 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 11. Round | 20/03/2022 | América de Cali | - | Independiente Medellín | 1:3 | ||||
| 12. Round | 23/03/2022 | Patriotas FC | - | América de Cali | 2:1 |  |
|||
| 14. Round | 03/04/2022 | América de Cali | - | Millonarios | 3:2 | ||||
| 15. Round | 10/04/2022 | Atlético Nacional | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 18. Round | 03/05/2022 | América de Cali | - | Alianza Petrolera | 0:1 | ||||
| 19. Round | 08/05/2022 | Deportivo Pasto | - | América de Cali | 3:1 |
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