| 2. Round | 25/07/2021 | Atlético Nacional | - | Deportes Tolima | 1:0 |  |
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| 3. Round | 04/08/2021 | Santa Fe | - | Atlético Nacional | 0:1 | ||||
| 4. Round | 07/08/2021 | Atlético Nacional | - | Deportivo Cali | 2:0 |  |
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| 5. Round | 16/08/2021 | Patriotas FC | - | Atlético Nacional | 0:3 | ||||
| 6. Round | 21/08/2021 | Atlético Nacional | - | Deportes Quindío | 1:0 | ||||
| 7. Round | 31/08/2021 | Atlético Nacional | - | Águilas Doradas | 1:0 | ||||
| 8. Round | 06/09/2021 | Alianza Petrolera | - | Atlético Nacional | 1:3 | ||||
| 9. Round | 13/09/2021 | Atlético Nacional | - | La Equidad | 2:0 | |
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| 10. Round | 19/09/2021 | Atlético Junior | - | Atlético Nacional | 1:3 | ||||
| 11. Round | 26/09/2021 | Atlético Nacional | - | Deportivo Pasto | 1:1 | |
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| 12. Round | 03/10/2021 | Deportivo Pereira | - | Atlético Nacional | 3:2 | ||||
| 13. Round | 10/10/2021 | Atlético Huila | - | Atlético Nacional | 1:4 | ||||
| 18. Round | 07/11/2021 | Atlético Nacional | - | Atlético Bucaramanga | 0:0 | |
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| 19. Round | 14/11/2021 | Independiente Medellín | - | Atlético Nacional | 0:0 | |
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