| 1. Round | 17/07/2021 | América de Cali | - | Atlético Junior | 3:1 | ||||
| 2. Round | 24/07/2021 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 1:3 | ||||
| 4. Round | 07/08/2021 | América de Cali | - | Once Caldas | 1:0 | ||||
| 5. Round | 14/08/2021 | Independiente Medellín | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 6. Round | 21/08/2021 | América de Cali | - | Patriotas FC | 0:0 | ||||
| 8. Round | 04/09/2021 | América de Cali | - | Deportes Quindío | 0:1 | ||||
| 9. Round | 12/09/2021 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 10. Round | 18/09/2021 | América de Cali | - | Jaguares de Córdoba | 2:3 |  |
|||
| 12. Round | 03/10/2021 | América de Cali | - | Atlético Huila | 1:0 |  |
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| 13. Round | 10/10/2021 | Millonarios | - | América de Cali | 0:0 | |
|||
| 14. Round | 16/10/2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | ||||
| 15. Round | 25/10/2021 | América de Cali | - | Atlético Nacional | 0:2 | |
|||
| 16. Round | 29/10/2021 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 17. Round | 01/11/2021 | América de Cali | - | Alianza Petrolera | 1:1 | |
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