| 1. Round | 21/01/2022 | América de Cali | - | Envigado FC | 1:0 |  |
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| 2. Round | 28/01/2022 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 6. Round | 13/02/2022 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 7. Round | 18/02/2022 | América de Cali | - | La Equidad | 1:1 | |
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| 8. Round | 20/02/2022 | Atlético Junior | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 9. Round | 28/02/2022 | América de Cali | - | Once Caldas | 2:0 | |
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| 10. Round | 05/03/2022 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 11. Round | 20/03/2022 | América de Cali | - | Independiente Medellín | 1:3 | ||||
| 13. Round | 28/03/2022 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 14. Round | 03/04/2022 | América de Cali | - | Millonarios | 3:2 | |
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| 15. Round | 10/04/2022 | Atlético Nacional | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 17. Round | 24/04/2022 | Jaguares de Córdoba | - | América de Cali | 1:1 |
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