| 8. Round | 05/09/2021 | Once Caldas | - | Atlético Bucaramanga | 1:1 | ||||
| 9. Round | 11/09/2021 | Once Caldas | - | Águilas Doradas | 2:3 | ||||
| 10. Round | 18/09/2021 | Independiente Medellín | - | Once Caldas | 3:1 | ||||
| 13. Round | 09/10/2021 | Once Caldas | - | Deportes Tolima | 0:2 | ||||
| 18. Round | 06/11/2021 | Envigado FC | - | Once Caldas | 1:2 |  |
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| 19. Round | 16/11/2021 | Once Caldas | - | Santa Fe | 2:1 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Deportivo Cali | - | Once Caldas | 0:0 |
Colombia