| 5. Round | 16/08/2021 | Once Caldas | - | Deportivo Pereira | 0:1 | ||||
| 6. Round | 21/08/2021 | Deportivo Pereira | - | Santa Fe | 1:1 | ||||
| 7. Round | 29/08/2021 | Deportivo Pereira | - | Millonarios | 1:0 | ||||
| 8. Round | 06/09/2021 | Águilas Doradas | - | Deportivo Pereira | 0:1 | ||||
| 9. Round | 12/09/2021 | Deportivo Pereira | - | Atlético Junior | 1:1 | ||||
| 10. Round | 21/09/2021 | La Equidad | - | Deportivo Pereira | 1:1 | ||||
| 11. Round | 25/09/2021 | Deportivo Cali | - | Deportivo Pereira | 2:1 | ||||
| 12. Round | 03/10/2021 | Deportivo Pereira | - | Atlético Nacional | 3:2 | ||||
| 13. Round | 13/10/2021 | Deportes Quindío | - | Deportivo Pereira | 2:3 | ||||
| 14. Round | 17/10/2021 | Deportivo Pereira | - | Once Caldas | 3:0 |  |
|||
| 15. Round | 23/10/2021 | Patriotas FC | - | Deportivo Pereira | 1:2 | ||||
| 16. Round | 27/10/2021 | Deportivo Pereira | - | Atlético Bucaramanga | 1:1 | ||||
| 17. Round | 31/10/2021 | Independiente Medellín | - | Deportivo Pereira | 0:0 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:5 |
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