| 2. Round | 28/01/2022 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 3. Round | 30/01/2022 | América de Cali | - | Atlético Bucaramanga | 3:0 |  |
|||
| 4. Round | 04/02/2022 | Cortuluá | - | América de Cali | 2:0 |  |
|||
| 5. Round | 08/02/2022 | América de Cali | - | Santa Fe | 2:2 | ||||
| 6. Round | 13/02/2022 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 2:0 | |
|||
| 7. Round | 18/02/2022 | América de Cali | - | La Equidad | 1:1 | ||||
| 8. Round | 20/02/2022 | Atlético Junior | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 9. Round | 28/02/2022 | América de Cali | - | Once Caldas | 2:0 | ||||
| 10. Round | 05/03/2022 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 |  |
|||
| 12. Round | 23/03/2022 | Patriotas FC | - | América de Cali | 2:1 | |
|||
| 13. Round | 28/03/2022 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 16. Round | 18/04/2022 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | ||||
| 17. Round | 24/04/2022 | Jaguares de Córdoba | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 18. Round | 03/05/2022 | América de Cali | - | Alianza Petrolera | 0:1 |
Colombia