| 3. Round | 31/01/2021 | Atlético Junior | - | América de Cali | 2:1 |  |
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| 4. Round | 04/02/2021 | América de Cali | - | Atlético Bucaramanga | 0:0 | |
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| 6. Round | 13/02/2021 | Boyacá Chicó | - | América de Cali | 1:2 | ||||
| 7. Round | 19/02/2021 | América de Cali | - | Santa Fe | 0:0 | ||||
| 8. Round | 22/02/2021 | Atlético Nacional | - | América de Cali | 2:2 | ||||
| 9. Round | 24/02/2021 | América de Cali | - | Envigado FC | 0:0 | ||||
| 10. Round | 28/02/2021 | Deportivo Pasto | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 1. Round | 04/03/2021 | Patriotas FC | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 11. Round | 07/03/2021 | América de Cali | - | Deportivo Pereira | 1:0 | ||||
| 12. Round | 12/03/2021 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:2 | |
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| 13. Round | 21/03/2021 | Once Caldas | - | América de Cali | 1:1 | |
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| 14. Round | 24/03/2021 | América de Cali | - | Independiente Medellín | 1:2 | ||||
| 15. Round | 28/03/2021 | Alianza Petrolera | - | América de Cali | 0:2 | ||||
| 16. Round | 31/03/2021 | América de Cali | - | Millonarios | 2:1 | ||||
| 17. Round | 04/04/2021 | América de Cali | - | La Equidad | 0:1 | ||||
| 18. Round | 10/04/2021 | Jaguares de Córdoba | - | América de Cali | 0:0 | ||||
| 19. Round | 18/04/2021 | América de Cali | - | Deportes Tolima | 2:0 |
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