| 1. Round | 01/08/2021 | Real Estelí FC | - | H&H Export Sébaco | 4:0 | ||||
| 2. Round | 08/08/2021 | Real Estelí FC | - | Real Madriz | 3:0 | ||||
| 4. Round | 21/08/2021 | Juventus Managua | - | Real Estelí FC | 1:3 | ||||
| 6. Round | 02/09/2021 | Real Estelí FC | - | UNAN Managua | 4:1 | ||||
| 7. Round | 13/09/2021 | Diriangén FC | - | Real Estelí FC | 3:2 | ||||
| 17. Round | 19/11/2021 | CD Walter Ferretti | - | Real Estelí FC | 4:0 | ||||
| 18. Round | 22/11/2021 | Real Estelí FC | - | Club Deportivo Ocotal | 4:0 |  |
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