| 1. Round | 18/07/2021 | Envigado FC | - | Atlético Nacional | 2:2 | ||||
| 2. Round | 25/07/2021 | Atlético Junior | - | Envigado FC | 1:0 | ||||
| 3. Round | 01/08/2021 | Envigado FC | - | América de Cali | 1:0 |  |
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| 5. Round | 14/08/2021 | Envigado FC | - | Alianza Petrolera | 2:1 | ||||
| 8. Round | 07/09/2021 | Deportes Tolima | - | Envigado FC | 2:0 | ||||
| 9. Round | 11/09/2021 | Patriotas FC | - | Envigado FC | 0:0 | ||||
| 13. Round | 09/10/2021 | Independiente Medellín | - | Envigado FC | 0:0 | |
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| 15. Round | 22/10/2021 | Jaguares de Córdoba | - | Envigado FC | 1:1 | ||||
| 16. Round | 26/10/2021 | Envigado FC | - | Millonarios | 2:1 | |
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| 18. Round | 06/11/2021 | Envigado FC | - | Once Caldas | 1:2 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Envigado FC | - | Atlético Huila | 0:1 |
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