| 1. Round | 18/07/2021 | Envigado FC | - | Atlético Nacional | 2:2 |  |
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| 2. Round | 25/07/2021 | Atlético Junior | - | Envigado FC | 1:0 | ||||
| 3. Round | 01/08/2021 | Envigado FC | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 4. Round | 11/08/2021 | Deportivo Pereira | - | Envigado FC | 0:1 | ||||
| 6. Round | 23/08/2021 | Deportivo Pasto | - | Envigado FC | 0:2 | ||||
| 7. Round | 28/08/2021 | Envigado FC | - | La Equidad | 3:2 | ||||
| 8. Round | 07/09/2021 | Deportes Tolima | - | Envigado FC | 2:0 | ||||
| 9. Round | 11/09/2021 | Patriotas FC | - | Envigado FC | 0:0 | ||||
| 10. Round | 18/09/2021 | Envigado FC | - | Deportes Quindío | 1:1 | |
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| 11. Round | 25/09/2021 | Santa Fe | - | Envigado FC | 3:1 | ||||
| 12. Round | 02/10/2021 | Envigado FC | - | Deportivo Cali | 1:2 | ||||
| 17. Round | 31/10/2021 | Atlético Bucaramanga | - | Envigado FC | 2:1 | ||||
| 18. Round | 06/11/2021 | Envigado FC | - | Once Caldas | 1:2 | ||||
| 19. Round | 14/11/2021 | Águilas Doradas | - | Envigado FC | 1:1 |
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