| 5. Round | 15/08/2021 | Deportivo Cali | - | Millonarios | 2:2 | ||||
| 6. Round | 23/08/2021 | Alianza Petrolera | - | Deportivo Cali | 2:3 | ||||
| 7. Round | 29/08/2021 | Deportivo Cali | - | Atlético Junior | 1:1 |  |
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| 8. Round | 05/09/2021 | Deportivo Pasto | - | Deportivo Cali | 2:0 | ||||
| 9. Round | 12/09/2021 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 10. Round | 19/09/2021 | Deportes Tolima | - | Deportivo Cali | 1:1 | ||||
| 11. Round | 25/09/2021 | Deportivo Cali | - | Deportivo Pereira | 2:1 |  |
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| 12. Round | 02/10/2021 | Envigado FC | - | Deportivo Cali | 1:2 | ||||
| 13. Round | 09/10/2021 | Deportivo Cali | - | La Equidad | 2:2 | |
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| 14. Round | 16/10/2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | |
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| 15. Round | 24/10/2021 | Águilas Doradas | - | Deportivo Cali | 1:2 | |
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| 16. Round | 28/10/2021 | Deportivo Cali | - | Patriotas FC | 2:0 | ||||
| 17. Round | 01/11/2021 | Atlético Huila | - | Deportivo Cali | 0:5 | |
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| 18. Round | 08/11/2021 | Deportivo Cali | - | Deportes Quindío | 1:0 | |
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| 20. Round | 21/11/2021 | Deportivo Cali | - | Once Caldas | 0:0 |
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