| 1. Round | 31/07/2021 | Iztapa | - | Antigua GFC | 1:0 | ||||
| 4. Round | 14/08/2021 | CSD Municipal | - | Iztapa | 2:2 | ||||
| 5. Round | 21/08/2021 | Iztapa | - | Deportivo Malacateco | 4:2 | ||||
| 6. Round | 25/08/2021 | Iztapa | - | Xelaju MC | 0:1 | ||||
| 7. Round | 29/08/2021 | Sololá FC | - | Iztapa | 1:0 | ||||
| 8. Round | 04/09/2021 | Iztapa | - | Nueva Concepción | 2:0 |  |
 |
||
| 9. Round | 11/09/2021 | Achuapa | - | Iztapa | 2:0 | ||||
| 11. Round | 25/09/2021 | Cobán Imperial | - | Iztapa | 2:1 | ||||
| 12. Round | 03/10/2021 | Antigua GFC | - | Iztapa | 4:2 | ||||
| 13. Round | 09/10/2021 | Iztapa | - | Deportivo Guastatoya | 1:0 | ||||
| 14. Round | 16/10/2021 | Santa Lucía | - | Iztapa | 3:3 | ||||
| 15. Round | 23/10/2021 | Iztapa | - | CSD Municipal | 1:0 | ||||
| 16. Round | 27/10/2021 | Deportivo Malacateco | - | Iztapa | 7:1 | ||||
| 17. Round | 31/10/2021 | Xelaju MC | - | Iztapa | 2:1 | ||||
| 18. Round | 06/11/2021 | Iztapa | - | Sololá FC | 1:1 | ||||
| 19. Round | 14/11/2021 | Nueva Concepción | - | Iztapa | 1:1 | ||||
| 20. Round | 20/11/2021 | Iztapa | - | Achuapa | 3:2 | ||||
| 21. Round | 27/11/2021 | Comunicaciones | - | Iztapa | 1:0 | ||||
| 22. Round | 05/12/2021 | Iztapa | - | Cobán Imperial | 5:3 |
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