| 3. Round | 07/08/2021 | Club Necaxa | - | Cruz Azul | 1:2 | ||||
| 4. Round | 15/08/2021 | Cruz Azul | - | Deportivo Toluca | 4:0 | ||||
| 5. Round | 19/08/2021 | Cruz Azul | - | CF Monterrey | 1:1 | ||||
| 6. Round | 22/08/2021 | Atlético San Luis | - | Cruz Azul | 0:0 |  |
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| 7. Round | 30/08/2021 | Cruz Azul | - | CF Pachuca | 1:1 | ||||
| 9. Round | 20/09/2021 | Cruz Azul | - | Gallos Blancos | 2:0 | ||||
| 10. Round | 25/09/2021 | Puebla FC | - | Cruz Azul | 1:1 |  |
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| 14. Round | 20/10/2021 | Atlas Guadalajara | - | Cruz Azul | 0:0 | |
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| 15. Round | 24/10/2021 | Deportivo Guadalajara | - | Cruz Azul | 1:1 | |
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| 16. Round | 31/10/2021 | Cruz Azul | - | CF América | 2:1 | ||||
| 11. Round | 04/11/2021 | Cruz Azul | - | Club León | 0:1 | ||||
| 17. Round | 07/11/2021 | Pumas UNAM | - | Cruz Azul | 4:3 |
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