Round of 32
01/09/2021 22:00 5 de Octubre de Santa Elena 5 de Octubre de Santa Elena - Deportivo Santaní Deportivo Santaní 0:3 (0:1)
02/09/2021 00:30 Atlético Juventud Atlético Juventud - Libertad Libertad 0:2 (0:2)
13/09/2021 22:00 Atlético Tembetary Atlético Tembetary - Presidente Hayes Presidente Hayes 2:1 (0:0)
14/09/2021 00:30 Sportivo Iteño Sportivo Iteño - Mariscal Estigarribia de PJM Mariscal Estigarribia de PJM 4:3 (1:0, 1:1) pso
15/09/2021 19:45 General Caballero DJLM General Caballero DJLM - Cerro Porteño Cerro Porteño 1:4 (1:1, 1:1) pso
15/09/2021 22:15 Resistencia SC Resistencia SC - Cristóbal Colón de Ñemby Cristóbal Colón de Ñemby 8:4 (2:1)
15/09/2021 22:15 Guaraní de Trinidad Guaraní de Trinidad - Sport Sastreño Sport Sastreño 3:0 (1:0)
16/09/2021 00:45 Cristóbal Colón de J.A. Saldivar Cristóbal Colón de J.A. Saldivar - Club Olimpia Club Olimpia 2:3 (1:3)
16/09/2021 22:00 Guaireña FC Guaireña FC - Oriental Oriental 2:1
17/09/2021 00:30 3 de Febrero 3 de Febrero - 12 de Octubre de Itauguá 12 de Octubre de Itauguá 0:1
21/09/2021 22:00 Karai Chive de Paso Yobai Karai Chive de Paso Yobai - River Plate River Plate 2:4
22/09/2021 00:30 Sportivo Ameliano Sportivo Ameliano - Independiente de Campo Grande Independiente de Campo Grande 2:1
22/09/2021 21:15 Sportivo Luqueño Sportivo Luqueño - Fernando de la Mora Fernando de la Mora 3:2
23/09/2021 01:15 Rubio Ñu Rubio Ñu - Sol de América Sol de América 3:4
23/09/2021 20:30 2 de Mayo 2 de Mayo - 22 de Setiembre de Encarnación 22 de Setiembre de Encarnación 3:0
23/09/2021 23:00 1º de Marzo de Pilar 1º de Marzo de Pilar - Tacuary Tacuary 1:4