| 6. Round | 23/08/2021 | Deportivo Pasto | - | Envigado FC | 0:2 | ||||
| 9. Round | 14/09/2021 | Deportes Quindío | - | Deportivo Pasto | 1:2 | ||||
| 10. Round | 20/09/2021 | Deportivo Pasto | - | Santa Fe | 0:1 |  |
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| 11. Round | 26/09/2021 | Atlético Nacional | - | Deportivo Pasto | 1:1 | |
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| 12. Round | 01/10/2021 | Deportivo Pasto | - | Once Caldas | 0:1 | |
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| 13. Round | 08/10/2021 | Jaguares de Córdoba | - | Deportivo Pasto | 4:1 | ||||
| 14. Round | 17/10/2021 | Deportivo Pasto | - | Deportes Quindío | 1:0 | |
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| 15. Round | 23/10/2021 | Atlético Bucaramanga | - | Deportivo Pasto | 2:1 | ||||
| 16. Round | 28/10/2021 | Deportivo Pasto | - | Atlético Huila | 1:0 | ||||
| 19. Round | 13/11/2021 | América de Cali | - | Deportivo Pasto | 3:0 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Deportivo Pasto | - | Independiente Medellín | 1:1 |
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