| Qual. 2. Round | 17/10/2021 | Al Ittihad Tripolis | - | Espérance de Tunis | 0:0 | ||||
| Qual. 2. Round | 24/10/2021 | Espérance de Tunis | - | Al Ittihad Tripolis | 1:0 | ||||
| Group C | 12/02/2022 | Espérance de Tunis | - | Jwaneng Galaxy | 4:0 |  |
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| Group C | 19/02/2022 | CR Bélouizdad | - | Espérance de Tunis | 1:1 | |
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| Group C | 26/02/2022 | Espérance de Tunis | - | Étoile du Sahel | 0:0 | ||||
| Group C | 12/03/2022 | Étoile du Sahel | - | Espérance de Tunis | 0:2 | ||||
| Group C | 19/03/2022 | Jwaneng Galaxy | - | Espérance de Tunis | 0:3 |  |
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| Group C | 02/04/2022 | Espérance de Tunis | - | CR Bélouizdad | 2:1 | |
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| Quarter-finals | 15/04/2022 | ES Sétif | - | Espérance de Tunis | 0:0 | ||||
| Quarter-finals | 22/04/2022 | Espérance de Tunis | - | ES Sétif | 0:1 |
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