| 1. Round | 17/07/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Club Nacional | 2:2 | ||||
| 2. Round | 27/07/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Club Olimpia | 1:3 |  |
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| 3. Round | 01/08/2021 | Guaraní | - | 12 de Octubre de Itauguá | 4:1 | ||||
| 5. Round | 16/08/2021 | Libertad | - | 12 de Octubre de Itauguá | 3:3 | |
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| 6. Round | 22/08/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | River Plate | 2:2 | ||||
| 7. Round | 31/08/2021 | Guaireña FC | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 9. Round | 19/09/2021 | Sol de América | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 12. Round | 18/10/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaraní | 1:2 | ||||
| 13. Round | 24/10/2021 | Sportivo Luqueño | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:0 | ||||
| 14. Round | 30/10/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Libertad | 0:1 |
Paraguay