| 1. Round | 21/08/2021 | Hellas Verona | - | Sassuolo Calcio | 2:3 |  |
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| 2. Round | 29/08/2021 | Sassuolo Calcio | - | Sampdoria | 0:0 | ||||
| 3. Round | 12/09/2021 | AS Roma | - | Sassuolo Calcio | 2:1 | |
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| 4. Round | 17/09/2021 | Sassuolo Calcio | - | Torino FC | 0:1 | ||||
| 5. Round | 21/09/2021 | Atalanta | - | Sassuolo Calcio | 2:1 | ||||
| 6. Round | 26/09/2021 | Sassuolo Calcio | - | US Salernitana 1919 | 1:0 | ||||
| 7. Round | 02/10/2021 | Sassuolo Calcio | - | Inter | 1:2 | ||||
| 8. Round | 17/10/2021 | Genoa CFC | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | ||||
| 9. Round | 23/10/2021 | Sassuolo Calcio | - | Venezia FC | 3:1 | ||||
| 33. Round | 16/04/2022 | Cagliari Calcio | - | Sassuolo Calcio | 1:0 | ||||
| 34. Round | 25/04/2022 | Sassuolo Calcio | - | Juventus | 1:2 | ||||
| 35. Round | 30/04/2022 | SSC Napoli | - | Sassuolo Calcio | 6:1 |
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