| 3. Round | 25/09/2021 | Frosinone Calcio [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 2:0 | ||||
| 4. Round | 02/10/2021 | Spezia Calcio [Youth] | - | Cesena FC [Youth] | 2:6 |  |
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| 8. Round | 06/11/2021 | Lazio Roma [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 0:0 | ||||
| 9. Round | 20/11/2021 | Spezia Calcio [Youth] | - | AC Perugia Calcio [Youth] | 0:1 | ||||
| 10. Round | 27/11/2021 | US Salernitana 1919 [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 0:4 |  |
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| 11. Round | 04/12/2021 | Spezia Calcio [Youth] | - | Ascoli Calcio [Youth] | 2:1 | ||||
| 13. Round | 18/12/2021 | Cosenza Calcio [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 0:1 | ||||
| 15. Round | 05/02/2022 | Benevento Calcio [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 1:0 | ||||
| 16. Round | 12/02/2022 | Spezia Calcio [Youth] | - | Frosinone Calcio [Youth] | 2:2 | ||||
| 17. Round | 19/02/2022 | Cesena FC [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 2:0 | ||||
| 19. Round | 05/03/2022 | Reggina 1914 [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 1:0 | ||||
| 14. Round | 15/03/2022 | Spezia Calcio [Youth] | - | FC Crotone [Youth] | 4:3 |  |
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| 21. Round | 19/03/2022 | Spezia Calcio [Youth] | - | Lazio Roma [Youth] | 4:1 | ||||
| 22. Round | 26/03/2022 | AC Perugia Calcio [Youth] | - | Spezia Calcio [Youth] | 3:1 |
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