| 1. Round | 18/07/2021 | Santa Fe | - | Deportivo Cali | 1:2 | ||||
| 2. Round | 26/07/2021 | Deportivo Cali | - | Independiente Medellín | 0:0 |  |
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| 3. Round | 01/08/2021 | Deportivo Cali | - | Atlético Bucaramanga | 1:2 |  |
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| 4. Round | 07/08/2021 | Atlético Nacional | - | Deportivo Cali | 2:0 | ||||
| 5. Round | 15/08/2021 | Deportivo Cali | - | Millonarios | 2:2 | |
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| 6. Round | 23/08/2021 | Alianza Petrolera | - | Deportivo Cali | 2:3 |  |
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| 11. Round | 25/09/2021 | Deportivo Cali | - | Deportivo Pereira | 2:1 | ||||
| 12. Round | 02/10/2021 | Envigado FC | - | Deportivo Cali | 1:2 | ||||
| 13. Round | 09/10/2021 | Deportivo Cali | - | La Equidad | 2:2 | ||||
| 14. Round | 16/10/2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | |
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| 15. Round | 24/10/2021 | Águilas Doradas | - | Deportivo Cali | 1:2 | |
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| 16. Round | 28/10/2021 | Deportivo Cali | - | Patriotas FC | 2:0 | ||||
| 17. Round | 01/11/2021 | Atlético Huila | - | Deportivo Cali | 0:5 | |
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| 18. Round | 08/11/2021 | Deportivo Cali | - | Deportes Quindío | 1:0 | |
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| 19. Round | 13/11/2021 | Jaguares de Córdoba | - | Deportivo Cali | 1:0 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Deportivo Cali | - | Once Caldas | 0:0 |
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