| 1. Round | 02/06/2021 | Central Español | - | Danubio | 0:0 | ||||
| 2. Round | 15/06/2021 | Danubio | - | Atenas | 2:1 |  |
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| 3. Round | 20/06/2021 | Racing | - | Danubio | 2:1 |  |
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| 5. Round | 01/07/2021 | Juventud de Las Piedras | - | Danubio | 0:1 | ||||
| 7. Round | 15/07/2021 | Rampla Juniors | - | Danubio | 0:0 | ||||
| 8. Round | 22/07/2021 | Danubio | - | Albion | 0:2 | ||||
| 9. Round | 29/07/2021 | Danubio | - | Rocha | 1:0 | |
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| 10. Round | 06/08/2021 | CA Cerro | - | Danubio | 1:1 | |
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| 11. Round | 14/08/2021 | Danubio | - | Defensor Sporting | 0:1 | |
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| 13. Round | 21/09/2021 | Atenas | - | Danubio | 0:2 | ||||
| 14. Round | 29/09/2021 | Danubio | - | Racing | 2:0 | |
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| 15. Round | 05/10/2021 | Villa Teresa | - | Danubio | 0:2 | ||||
| 16. Round | 13/10/2021 | Danubio | - | Juventud de Las Piedras | 0:1 | ||||
| 17. Round | 18/10/2021 | Uruguay Montevideo | - | Danubio | 2:3 | ||||
| 18. Round | 27/10/2021 | Danubio | - | Rampla Juniors | 2:0 | ||||
| 19. Round | 01/11/2021 | Albion | - | Danubio | 2:1 | ||||
| 20. Round | 10/11/2021 | Rocha | - | Danubio | 1:2 | ||||
| 21. Round | 18/11/2021 | Danubio | - | CA Cerro | 0:0 | |
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| 22. Round | 24/11/2021 | Defensor Sporting | - | Danubio | 0:1 | |
Uruguay