| 1. Round | 12/09/2021 | Plaza Colonia | - | Peñarol | 1:2 | ||||
| 2. Round | 18/09/2021 | Peñarol | - | Fénix | 0:0 | ||||
| 4. Round | 04/10/2021 | Peñarol | - | Montevideo Wanderers | 3:0 | ||||
| 5. Round | 09/10/2021 | Rentistas | - | Peñarol | 0:1 | ||||
| 7. Round | 21/10/2021 | Peñarol | - | Montevideo City Torque | 3:1 | ||||
| 8. Round | 23/10/2021 | Villa Española | - | Peñarol | 1:3 | ||||
| 9. Round | 31/10/2021 | Peñarol | - | Nacional | 0:0 | ||||
| 10. Round | 05/11/2021 | Cerrito | - | Peñarol | 1:3 | ||||
| 11. Round | 07/11/2021 | Peñarol | - | Liverpool | 1:0 | ||||
| 12. Round | 14/11/2021 | River Plate | - | Peñarol | 1:1 | ||||
| 13. Round | 23/11/2021 | Peñarol | - | Cerro Largo | 2:2 | ||||
| 14. Round | 25/11/2021 | Progreso | - | Peñarol | 0:0 | ||||
| 15. Round | 04/12/2021 | Peñarol | - | Sud América | 3:1 |  |
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Uruguay