| 1. Round | 05/02/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Libertad | 1:6 |  |
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| 3. Round | 18/02/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Sportivo Ameliano | 2:1 |  |
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| 4. Round | 25/02/2022 | Club Nacional | - | 12 de Octubre de Itauguá | 2:2 | ||||
| 5. Round | 07/03/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaraní | 1:3 | |
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| 6. Round | 14/03/2022 | Guaireña FC | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:0 | ||||
| 7. Round | 19/03/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Sol de América | 0:1 | ||||
| 8. Round | 01/04/2022 | Cerro Porteño | - | 12 de Octubre de Itauguá | 2:0 | ||||
| 9. Round | 08/04/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Resistencia SC | 1:1 | ||||
| 10. Round | 16/04/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Club Olimpia | 0:0 | ||||
| 11. Round | 20/04/2022 | General Caballero DJLM | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:0 | |
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| 12. Round | 23/04/2022 | Libertad | - | 12 de Octubre de Itauguá | 4:0 | ||||
| 18. Round | 12/06/2022 | Sol de América | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:0 | ||||
| 19. Round | 18/06/2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Cerro Porteño | 0:1 |
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