| 1. Round | 12/09/2021 | Plaza Colonia | - | Peñarol | 1:2 | ||||
| 2. Round | 18/09/2021 | Peñarol | - | Fénix | 0:0 | ||||
| 5. Round | 09/10/2021 | Rentistas | - | Peñarol | 0:1 | ||||
| 6. Round | 17/10/2021 | Deportivo Maldonado | - | Peñarol | 1:0 | ||||
| 7. Round | 21/10/2021 | Peñarol | - | Montevideo City Torque | 3:1 | ||||
| 8. Round | 23/10/2021 | Villa Española | - | Peñarol | 1:3 | ||||
| 9. Round | 31/10/2021 | Peñarol | - | Nacional | 0:0 |  |
|||
| 10. Round | 05/11/2021 | Cerrito | - | Peñarol | 1:3 | ||||
| 11. Round | 07/11/2021 | Peñarol | - | Liverpool | 1:0 | ||||
| 13. Round | 23/11/2021 | Peñarol | - | Cerro Largo | 2:2 | ||||
| 14. Round | 25/11/2021 | Progreso | - | Peñarol | 0:0 | ||||
| 15. Round | 04/12/2021 | Peñarol | - | Sud América | 3:1 |
Uruguay