| 1. Round | 13/02/2021 | Central Córdoba SdE | - | Colón de Santa Fe | 0:3 | ||||
| 2. Round | 23/02/2021 | Colón de Santa Fe | - | San Lorenzo | 2:0 | ||||
| 3. Round | 27/02/2021 | Banfield | - | Colón de Santa Fe | 0:3 | ||||
| 4. Round | 06/03/2021 | Colón de Santa Fe | - | Aldosivi | 2:1 | ||||
| 5. Round | 14/03/2021 | Estudiantes | - | Colón de Santa Fe | 0:2 | ||||
| 6. Round | 21/03/2021 | Colón de Santa Fe | - | Rosario Central | 0:0 | ||||
| 7. Round | 27/03/2021 | Platense | - | Colón de Santa Fe | 1:3 | ||||
| 8. Round | 04/04/2021 | Colón de Santa Fe | - | Argentinos Juniors | 0:0 | ||||
| 9. Round | 12/04/2021 | River Plate | - | Colón de Santa Fe | 3:2 | ||||
| 10. Round | 19/04/2021 | Colón de Santa Fe | - | Godoy Cruz | 2:2 | ||||
| 11. Round | 25/04/2021 | Racing Club | - | Colón de Santa Fe | 2:1 | ||||
| 12. Round | 01/05/2021 | Colón de Santa Fe | - | Arsenal de Sarandí | 2:0 | ||||
| 13. Round | 09/05/2021 | Colón de Santa Fe | - | Unión de Santa Fe | 1:1 |
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