| 3. Round | 12/09/2021 | Cagliari Calcio | - | Genoa CFC | 2:3 | ||||
| 4. Round | 19/09/2021 | Lazio Roma | - | Cagliari Calcio | 2:2 |  |
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| 5. Round | 22/09/2021 | Cagliari Calcio | - | Empoli FC | 0:2 | ||||
| 6. Round | 26/09/2021 | SSC Napoli | - | Cagliari Calcio | 2:0 | ||||
| 7. Round | 01/10/2021 | Cagliari Calcio | - | Venezia FC | 1:1 | ||||
| 8. Round | 17/10/2021 | Cagliari Calcio | - | Sampdoria | 3:1 |  |
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| 9. Round | 24/10/2021 | ACF Fiorentina | - | Cagliari Calcio | 3:0 | ||||
| 11. Round | 01/11/2021 | Bologna FC | - | Cagliari Calcio | 2:0 |  |
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| 13. Round | 21/11/2021 | Sassuolo Calcio | - | Cagliari Calcio | 2:2 | ||||
| 14. Round | 26/11/2021 | Cagliari Calcio | - | US Salernitana 1919 | 1:1 | ||||
| 15. Round | 30/11/2021 | Hellas Verona | - | Cagliari Calcio | 0:0 | |
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| 16. Round | 06/12/2021 | Cagliari Calcio | - | Torino FC | 1:1 | |
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| 17. Round | 12/12/2021 | Inter | - | Cagliari Calcio | 4:0 | ||||
| 18. Round | 18/12/2021 | Cagliari Calcio | - | Udinese Calcio | 0:4 |
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