| 2. Round | 23/01/2022 | Achuapa | - | Santa Lucía | 0:3 |  |
|||
| 3. Round | 29/01/2022 | Santa Lucía | - | Antigua GFC | 0:1 | ||||
| 4. Round | 02/02/2022 | Santa Lucía | - | Deportivo Guastatoya | 1:3 | ||||
| 5. Round | 06/02/2022 | Sololá FC | - | Santa Lucía | 0:2 |  |
|||
| 6. Round | 09/02/2022 | Santa Lucía | - | Comunicaciones | 1:4 | ||||
| 7. Round | 13/02/2022 | Deportivo Malacateco | - | Santa Lucía | 2:1 | ||||
| 8. Round | 20/02/2022 | Santa Lucía | - | Xelaju MC | 1:1 | ||||
| 9. Round | 27/02/2022 | Nueva Concepción | - | Santa Lucía | 1:3 | |
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| 10. Round | 02/03/2022 | Santa Lucía | - | Cobán Imperial | 2:1 | ||||
| 11. Round | 05/03/2022 | Iztapa | - | Santa Lucía | 1:1 | ||||
| 12. Round | 12/03/2022 | CSD Municipal | - | Santa Lucía | 2:1 | |
|||
| 15. Round | 03/04/2022 | Deportivo Guastatoya | - | Santa Lucía | 2:0 | ||||
| 14. Round | 07/04/2022 | Antigua GFC | - | Santa Lucía | 1:3 | ||||
| 16. Round | 10/04/2022 | Santa Lucía | - | Sololá FC | 6:0 | ||||
| 18. Round | 20/04/2022 | Santa Lucía | - | Deportivo Malacateco | 1:1 | ||||
| 19. Round | 24/04/2022 | Xelaju MC | - | Santa Lucía | 2:0 | ||||
| 20. Round | 30/04/2022 | Santa Lucía | - | Nueva Concepción | 8:1 | ||||
| 21. Round | 04/05/2022 | Cobán Imperial | - | Santa Lucía | 1:0 | |
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