| 1. Round | 07/11/2021 | Anagennisi Karditsa | - | Thesprotos | 1:0 | ||||
| 2. Round | 14/11/2021 | Thesprotos | - | Pierikos Katerini | 1:0 | ||||
| 3. Round | 21/11/2021 | Xanthi FC | - | Thesprotos | 1:0 | ||||
| 5. Round | 28/11/2021 | Thesprotos | - | AO Kavala | 7:0 |  |
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| 6. Round | 05/12/2021 | Almopos Arideas | - | Thesprotos | 1:0 |  |
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| 7. Round | 11/12/2021 | Thesprotos | - | Niki Volou FC | 2:0 | ||||
| 23. Round | 09/03/2022 | Thesprotos | - | Almopos Arideas | 0:3 | ||||
| 25. Round | 20/03/2022 | Thesprotos | - | Olympiakos Volou | 1:1 | |
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| 26. Round | 27/03/2022 | PAOK Saloniki II | - | Thesprotos | 0:0 | ||||
| 27. Round | 30/03/2022 | Thesprotos | - | AO Trikala | 2:0 | ||||
| 29. Round | 06/04/2022 | Thesprotos | - | Apollon Lárissa | 1:1 | ||||
| 30. Round | 09/04/2022 | Olympiakos Piraeus II | - | Thesprotos | 4:0 | ||||
| 31. Round | 13/04/2022 | Thesprotos | - | Panserraikos | 3:0 | |
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| 32. Round | 17/04/2022 | AEP Iraklis FC | - | Thesprotos | 6:0 | ||||
| 33. Round | 27/04/2022 | Thesprotos | - | Veria FC | 1:3 |
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