| 2. Round | 24/07/2021 | Colón de Santa Fe | - | Lanús | 1:4 | ||||
| 3. Round | 27/07/2021 | Huracán | - | Colón de Santa Fe | 1:1 |  |
|||
| 4. Round | 31/07/2021 | Colón de Santa Fe | - | Godoy Cruz | 1:0 | ||||
| 7. Round | 20/08/2021 | Aldosivi | - | Colón de Santa Fe | 3:0 | ||||
| 8. Round | 24/08/2021 | Colón de Santa Fe | - | Sarmiento de Junín | 1:1 | ||||
| 9. Round | 29/08/2021 | Independiente | - | Colón de Santa Fe | 3:0 | ||||
| 10. Round | 04/09/2021 | Colón de Santa Fe | - | Newell's Old Boys | 1:1 | ||||
| 14. Round | 05/10/2021 | Colón de Santa Fe | - | Banfield | 0:0 | ||||
| 15. Round | 11/10/2021 | San Lorenzo | - | Colón de Santa Fe | 1:2 | ||||
| 17. Round | 21/10/2021 | Argentinos Juniors | - | Colón de Santa Fe | 3:1 | ||||
| 18. Round | 24/10/2021 | Colón de Santa Fe | - | Estudiantes | 2:1 | ||||
| 19. Round | 01/11/2021 | Patronato de Paraná | - | Colón de Santa Fe | 2:0 | ||||
| 22. Round | 25/11/2021 | Colón de Santa Fe | - | Rosario Central | 1:4 |
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