| 1. Round | 17/07/2021 | Deportes Quindío | - | Jaguares de Córdoba | 2:0 |  |
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| 2. Round | 22/07/2021 | Millonarios | - | Deportes Quindío | 2:1 | ||||
| 3. Round | 31/07/2021 | Deportes Quindío | - | Águilas Doradas | 2:1 | ||||
| 4. Round | 07/08/2021 | Atlético Huila | - | Deportes Quindío | 0:0 | ||||
| 8. Round | 04/09/2021 | América de Cali | - | Deportes Quindío | 0:1 |  |
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| 9. Round | 14/09/2021 | Deportes Quindío | - | Deportivo Pasto | 1:2 | ||||
| 10. Round | 18/09/2021 | Envigado FC | - | Deportes Quindío | 1:1 | ||||
| 11. Round | 27/09/2021 | Deportes Quindío | - | Independiente Medellín | 1:0 | |
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| 12. Round | 02/10/2021 | La Equidad | - | Deportes Quindío | 1:0 | ||||
| 13. Round | 13/10/2021 | Deportes Quindío | - | Deportivo Pereira | 2:3 | ||||
| 15. Round | 23/10/2021 | Deportes Quindío | - | Alianza Petrolera | 1:0 | ||||
| 16. Round | 29/10/2021 | Atlético Junior | - | Deportes Quindío | 0:0 | ||||
| 19. Round | 14/11/2021 | Deportes Quindío | - | Patriotas FC | 0:3 | ||||
| 20. Round | 21/11/2021 | Deportes Tolima | - | Deportes Quindío | 3:1 |
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