| 8. Round | 12/09/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Cerro Porteño | 0:1 | ||||
| 10. Round | 25/09/2021 | Club Nacional | - | 12 de Octubre de Itauguá | 1:1 | ||||
| 15. Round | 05/11/2021 | River Plate | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:2 | ||||
| 16. Round | 19/11/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 17. Round | 28/11/2021 | Cerro Porteño | - | 12 de Octubre de Itauguá | 1:0 | ||||
| 18. Round | 04/12/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Sol de América | 1:0 |
Paraguay