| 7. Round | 20/08/2021 | Aldosivi II | - | Colón de Santa Fe II | 1:2 | ||||
| 8. Round | 24/08/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Sarmiento de Junín II | 1:0 | ||||
| 9. Round | 27/08/2021 | Independiente II | - | Colón de Santa Fe II | 0:0 | ||||
| 10. Round | 03/09/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Newell's Old Boys II | 1:1 | ||||
| 11. Round | 14/09/2021 | Arsenal de Sarandí II | - | Colón de Santa Fe II | 0:0 | ||||
| 12. Round | 17/09/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Central Córdoba SdE II | 0:1 | ||||
| 13. Round | 24/09/2021 | Boca Juniors II | - | Colón de Santa Fe II | 3:1 | ||||
| 14. Round | 01/10/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Banfield II | 2:0 |  |
|||
| 16. Round | 15/10/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Talleres de Córdoba II | 1:1 | ||||
| 17. Round | 21/10/2021 | Argentinos Juniors II | - | Colón de Santa Fe II | 2:1 | ||||
| 18. Round | 25/10/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Estudiantes II | 2:1 | ||||
| 19. Round | 29/10/2021 | Patronato de Paraná II | - | Colón de Santa Fe II | 0:1 | ||||
| 20. Round | 05/11/2021 | Colón de Santa Fe II | - | Platense II | 2:0 | ||||
| 21. Round | 17/11/2021 | Racing Club II | - | Colón de Santa Fe II | 1:1 |
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