| 1. Round | 08/08/2021 | CD Tondela | - | CD Santa Clara | 3:0 | ||||
| 2. Round | 15/08/2021 | CD Santa Clara | - | Moreirense FC | 2:2 | ||||
| 4. Round | 29/08/2021 | CD Santa Clara | - | Gil Vicente | 1:0 | ||||
| 5. Round | 11/09/2021 | CD Santa Clara | - | SL Benfica | 0:5 | ||||
| 8. Round | 02/10/2021 | FC Vizela | - | CD Santa Clara | 1:1 | ||||
| 9. Round | 23/10/2021 | CD Santa Clara | - | FC Famalicão | 0:2 | ||||
| 10. Round | 31/10/2021 | Belenenses SAD | - | CD Santa Clara | 2:1 | ||||
| 11. Round | 07/11/2021 | CD Santa Clara | - | FC Porto | 0:3 | ||||
| 15. Round | 17/12/2021 | CD Santa Clara | - | Vitória Guimarães | 1:0 | ||||
| 16. Round | 30/12/2021 | Paços de Ferreira | - | CD Santa Clara | 2:1 | ||||
| 17. Round | 07/01/2022 | CD Santa Clara | - | Sporting CP | 3:2 | ||||
| 18. Round | 16/01/2022 | CD Santa Clara | - | CD Tondela | 2:2 | ||||
| 24. Round | 28/02/2022 | Sporting Braga | - | CD Santa Clara | 0:0 | ||||
| 33. Round | 08/05/2022 | CD Santa Clara | - | Paços de Ferreira | 2:0 | ||||
| 34. Round | 14/05/2022 | Sporting CP | - | CD Santa Clara | 4:0 |
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