| 1. Round | 17/07/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Club Nacional | 2:2 |  |
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| 4. Round | 08/08/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Sportivo Luqueño | 0:1 | ||||
| 5. Round | 16/08/2021 | Libertad | - | 12 de Octubre de Itauguá | 3:3 |  |
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| 6. Round | 22/08/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | River Plate | 2:2 | |
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| 7. Round | 31/08/2021 | Guaireña FC | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 8. Round | 12/09/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Cerro Porteño | 0:1 | ||||
| 9. Round | 19/09/2021 | Sol de América | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 10. Round | 25/09/2021 | Club Nacional | - | 12 de Octubre de Itauguá | 1:1 | |
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| 11. Round | 02/10/2021 | Club Olimpia | - | 12 de Octubre de Itauguá | 1:2 | ||||
| 12. Round | 18/10/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaraní | 1:2 | ||||
| 16. Round | 19/11/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 17. Round | 28/11/2021 | Cerro Porteño | - | 12 de Octubre de Itauguá | 1:0 | |
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| 18. Round | 04/12/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Sol de América | 1:0 |
Paraguay