| 1. Round | 11/01/2021 | Santos Laguna | - | Cruz Azul | 1:0 | ||||
| 2. Round | 17/01/2021 | Cruz Azul | - | Puebla FC | 0:1 | ||||
| 3. Round | 26/01/2021 | CF Pachuca | - | Cruz Azul | 0:1 |  |
|||
| 6. Round | 18/02/2021 | UANL Tigres | - | Cruz Azul | 0:2 | ||||
| 7. Round | 21/02/2021 | Cruz Azul | - | Deportivo Toluca | 3:2 | ||||
| 8. Round | 28/02/2021 | Club León | - | Cruz Azul | 0:1 | ||||
| 9. Round | 04/03/2021 | Cruz Azul | - | Mazatlán FC | 1:0 | ||||
| 10. Round | 08/03/2021 | Pumas UNAM | - | Cruz Azul | 0:1 | ||||
| 11. Round | 14/03/2021 | Cruz Azul | - | CF Monterrey | 1:0 | ||||
| 12. Round | 21/03/2021 | Cruz Azul | - | Atlas Guadalajara | 3:2 | ||||
| 15. Round | 18/04/2021 | CF América | - | Cruz Azul | 1:1 | ||||
| 16. Round | 24/04/2021 | Cruz Azul | - | Atlético San Luis | 3:2 | ||||
| 17. Round | 02/05/2021 | Cruz Azul | - | Club Tijuana | 1:1 |
Uruguay