| 5. Round | 13/08/2021 | Guaireña FC | - | Sol de América | 1:1 | ||||
| 6. Round | 22/08/2021 | Sol de América | - | Cerro Porteño | 1:2 | ||||
| 7. Round | 28/08/2021 | Club Olimpia | - | Sol de América | 0:1 | ||||
| 8. Round | 11/09/2021 | Club Nacional | - | Sol de América | 1:1 | ||||
| 9. Round | 19/09/2021 | Sol de América | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 10. Round | 28/09/2021 | Sol de América | - | Guaraní | 2:1 | ||||
| 11. Round | 02/10/2021 | Sportivo Luqueño | - | Sol de América | 3:3 | ||||
| 12. Round | 17/10/2021 | Sol de América | - | Libertad | 0:4 | ||||
| 13. Round | 23/10/2021 | River Plate | - | Sol de América | 0:2 |  |
|||
| 14. Round | 31/10/2021 | Sol de América | - | Guaireña FC | 3:0 | ||||
| 15. Round | 07/11/2021 | Cerro Porteño | - | Sol de América | 3:0 | ||||
| 16. Round | 21/11/2021 | Sol de América | - | Club Olimpia | 1:0 |  |
|
||
| 17. Round | 26/11/2021 | Sol de América | - | Club Nacional | 3:0 |
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