| 20. Round | 07/09/2021 | Universidad de Chile | - | La Serena | 1:1 | ||||
| 21. Round | 14/09/2021 | La Serena | - | O'Higgins | 2:0 | ||||
| 22. Round | 25/09/2021 | Unión Española | - | La Serena | 2:1 | ||||
| 23. Round | 28/09/2021 | La Serena | - | Everton | 0:2 | ||||
| 24. Round | 06/10/2021 | Ñublense | - | La Serena | 0:1 |  |
|||
| 25. Round | 10/10/2021 | La Serena | - | Cobresal | 2:1 | ||||
| 26. Round | 17/10/2021 | Deportes Melipilla | - | La Serena | 1:1 | ||||
| 31. Round | 08/11/2021 | Antofagasta | - | La Serena | 0:0 | ||||
| 32. Round | 13/11/2021 | La Serena | - | Universidad Católica | 0:2 | ||||
| 33. Round | 28/11/2021 | Unión La Calera | - | La Serena | 1:2 | ||||
| 34. Round | 04/12/2021 | La Serena | - | Santiago Wanderers | 0:0 |
Chile