| 12. Round | 20/09/2021 | Gimnasia de La Plata | - | Unión de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 13. Round | 26/09/2021 | Unión de Santa Fe | - | Patronato de Paraná | 2:0 |  |
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| 14. Round | 01/10/2021 | Aldosivi | - | Unión de Santa Fe | 1:2 | ||||
| 15. Round | 08/10/2021 | Unión de Santa Fe | - | Platense | 1:2 | ||||
| 16. Round | 16/10/2021 | Sarmiento de Junín | - | Unión de Santa Fe | 3:4 | |
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| 17. Round | 19/10/2021 | Unión de Santa Fe | - | Racing Club | 1:1 | ||||
| 18. Round | 26/10/2021 | Independiente | - | Unión de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 19. Round | 31/10/2021 | Unión de Santa Fe | - | Rosario Central | 3:1 | |
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| 20. Round | 08/11/2021 | Newell's Old Boys | - | Unión de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 21. Round | 18/11/2021 | Unión de Santa Fe | - | Defensa y Justicia | 2:3 | ||||
| 24. Round | 03/12/2021 | Central Córdoba SdE | - | Unión de Santa Fe | 2:0 | ||||
| 25. Round | 11/12/2021 | Unión de Santa Fe | - | Colón de Santa Fe | 3:0 |
Argentina