| 3. Round | 19/09/2021 | Don Benito | - | CD San Roque de Lepe | 0:0 |  |
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| 4. Round | 26/09/2021 | CD San Roque de Lepe | - | UD Tamaraceite | 1:0 | ||||
| 5. Round | 03/10/2021 | UD San Fernando | - | CD San Roque de Lepe | 0:0 | |
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| 6. Round | 10/10/2021 | CD San Roque de Lepe | - | CD Mensajero | 4:1 | |
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| 7. Round | 17/10/2021 | Antequera CF | - | CD San Roque de Lepe | 0:0 | ||||
| 9. Round | 30/10/2021 | CD San Roque de Lepe | - | Córdoba CF | 0:1 | ||||
| 10. Round | 07/11/2021 | CP Cacereño | - | CD San Roque de Lepe | 1:1 | ||||
| 11. Round | 13/11/2021 | CD San Roque de Lepe | - | CF Villanovense | 2:0 | ||||
| 13. Round | 28/11/2021 | CD San Roque de Lepe | - | UD Las Palmas B | 1:1 | ||||
| 14. Round | 05/12/2021 | CF Panadería Pulido | - | CD San Roque de Lepe | 0:1 | ||||
| 16. Round | 19/12/2021 | Vélez CF | - | CD San Roque de Lepe | 1:0 |
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