| 1. Round | 31/03/2021 | Audax Italiano | - | La Serena | 2:1 | ||||
| 2. Round | 04/04/2021 | La Serena | - | Curicó Unido | 2:0 | ||||
| 3. Round | 11/04/2021 | La Serena | - | Universidad de Chile | 0:0 | ||||
| 4. Round | 17/04/2021 | O'Higgins | - | La Serena | 0:0 | ||||
| 6. Round | 01/05/2021 | Everton | - | La Serena | 0:4 | ||||
| 7. Round | 08/05/2021 | La Serena | - | Ñublense | 1:0 |  |
|||
| 10. Round | 06/06/2021 | Colo-Colo | - | La Serena | 2:0 | ||||
| 11. Round | 20/07/2021 | La Serena | - | Palestino | 4:3 | ||||
| 12. Round | 25/07/2021 | Huachipato | - | La Serena | 0:0 | ||||
| 14. Round | 02/08/2021 | La Serena | - | Antofagasta | 1:1 | ||||
| 15. Round | 08/08/2021 | Universidad Católica | - | La Serena | 4:3 | ||||
| 16. Round | 14/08/2021 | La Serena | - | Unión La Calera | 1:2 | ||||
| 17. Round | 21/08/2021 | Santiago Wanderers | - | La Serena | 2:2 | ||||
| 18. Round | 26/08/2021 | La Serena | - | Audax Italiano | 0:2 | ||||
| 20. Round | 07/09/2021 | Universidad de Chile | - | La Serena | 1:1 | ||||
| 21. Round | 14/09/2021 | La Serena | - | O'Higgins | 2:0 |  |
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