| 4. Round | 06/02/2022 | CF América | - | Atlético San Luis | 2:3 | ||||
| 5. Round | 13/02/2022 | Santos Laguna | - | CF América | 2:3 |  |
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| 2. Round | 17/02/2022 | Mazatlán FC | - | CF América | 2:1 | ||||
| 6. Round | 20/02/2022 | CF América | - | CF Pachuca | 1:3 | ||||
| 7. Round | 27/02/2022 | Pumas UNAM | - | CF América | 0:0 | ||||
| 8. Round | 02/03/2022 | CF América | - | Gallos Blancos | 1:1 | ||||
| 9. Round | 06/03/2022 | CF Monterrey | - | CF América | 2:1 | ||||
| 10. Round | 13/03/2022 | Deportivo Guadalajara | - | CF América | 0:0 | ||||
| 11. Round | 20/03/2022 | CF América | - | Deportivo Toluca | 3:0 | |
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| 12. Round | 03/04/2022 | Club Necaxa | - | CF América | 0:1 | |
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| 13. Round | 10/04/2022 | CF América | - | FC Juárez | 3:0 | |
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| 14. Round | 16/04/2022 | Club Tijuana | - | CF América | 1:3 | ||||
| 15. Round | 21/04/2022 | CF América | - | Club León | 2:0 | ||||
| 16. Round | 24/04/2022 | UANL Tigres | - | CF América | 0:2 | |
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| 17. Round | 01/05/2022 | CF América | - | Cruz Azul | 0:0 |
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