| 1. Round | 14/08/2021 | Real Sociedad B | - | CD Leganés | 1:0 | ||||
| 2. Round | 23/08/2021 | CD Leganés | - | Burgos CF | 0:0 | ||||
| 3. Round | 28/08/2021 | CD Leganés | - | UD Ibiza | 1:2 |  |
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| 6. Round | 18/09/2021 | CD Leganés | - | SD Amorebieta | 1:0 | ||||
| 7. Round | 26/09/2021 | CD Mirandés | - | CD Leganés | 1:2 | ||||
| 8. Round | 03/10/2021 | CD Leganés | - | CD Lugo | 1:1 | |
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| 10. Round | 17/10/2021 | CD Leganés | - | Real Valladolid | 0:2 | ||||
| 15. Round | 05/11/2021 | SD Huesca | - | CD Leganés | 0:2 | |
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| 21. Round | 18/12/2021 | Málaga CF | - | CD Leganés | 0:2 |  |
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| 25. Round | 30/01/2022 | CD Leganés | - | AD Alcorcón | 1:0 | |
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| 26. Round | 06/02/2022 | CD Tenerife | - | CD Leganés | 0:0 | ||||
| 27. Round | 11/02/2022 | CD Leganés | - | Real Zaragoza | 2:1 | |
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| 34. Round | 04/04/2022 | CD Leganés | - | CF Fuenlabrada | 3:2 | ||||
| 35. Round | 10/04/2022 | Real Oviedo | - | CD Leganés | 1:0 | ||||
| 36. Round | 16/04/2022 | CD Leganés | - | Málaga CF | 0:3 | |
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| 41. Round | 21/05/2022 | SD Ponferradina | - | CD Leganés | 0:3 | ||||
| 42. Round | 29/05/2022 | CD Leganés | - | UD Almería | 2:2 | |
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